當亨利在1468年9月19日承認伊莎貝拉為其法定繼承人時，他也承諾不會強迫他的同父異母妹妹違背自己的意願結婚，而伊莎貝拉則同意獲得他的同意後再結婚。
看起來多年來的政治婚姻的失敗終於結束了。
此時，曾有過讓伊莎貝拉與英格蘭的愛德華四世（edward iv of ennd）或他的兄弟之一，可能是格洛斯特公爵理查德（richard, duke of gloucester）的聯姻的討論，但這一聯盟從未被認真考慮過。
1468年，又有一份來自葡萄牙國王阿方索五世的婚姻提議。
違背了1468年9月的承諾，亨利試圖促成這樁婚事。
如果伊莎貝拉嫁給阿方索，亨利的女兒喬安娜將嫁給阿方索的兒子約翰二世（john ii），這樣，在老國王去世後，約翰和喬安娜就能繼承葡萄牙和卡斯蒂利亞。
然而，伊莎貝拉拒絕了這一提議，並秘密承諾嫁給她的表弟和最早的未婚夫——阿拉貢的費迪南德。
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在這次失敗後，亨利再次違背承諾，試圖將伊莎貝拉嫁給路易十一世（louis xi）的弟弟貝裏公爵查理（charles, duke of berry）。
在亨利看來，這一聯盟可以鞏固卡斯蒂利亞與法國的友誼，並將伊莎貝拉從卡斯蒂利亞事務中移除。
然而，伊莎貝拉再次拒絕了這一提議。
與此同時，阿拉貢的約翰二世秘密與伊莎貝拉談判，將她嫁給他的兒子費迪南德。
後來有幾篇匿名日記聲稱，伊莎貝拉女王在婚後不忠，並密謀反對國王。
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雙王的婚禮。
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1469年10月18日，正式的訂婚儀式舉行。
由於伊莎貝拉和費迪南德是堂兄妹關係，他們屬於血親禁止結婚的範圍，婚姻在沒有教皇特許的情況下將無法合法化。
在瓦倫西亞紅衣主教羅德裏戈·博爾吉亞（rodrigo borgia，後來的教皇亞曆山大六世）的幫助下，伊莎貝拉和費迪南德獲得了一份據稱由教皇庇護二世（pope pius ii）頒發的教皇詔書，允許費迪南德在三等血親範圍內結婚，使他們的婚姻合法化。
實際上，教皇庇護二世早在1464年就已經去世。
由於害怕受到反對，伊莎貝拉以探訪其兄阿方索在阿維拉的墓地為借口，從亨利的宮廷中私奔。
另一方麵，費迪南德則秘密穿越卡斯蒂利亞，喬裝成仆人。
在重逢後，他們於1469年10月19日在巴利亞多利德（vadolid）的比韋羅宮（pcio de los vivero）立即結婚。
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伊莎貝拉的加冕典禮、與葡萄牙的戰爭
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1474年12月12日，亨利四世於馬德裏去世的消息（發生在12月11日）傳到了塞哥維亞（segovia）。
這促使伊莎貝拉前往塞哥維亞的阿爾卡薩爾城堡（alcázar of segovia）避難，並在那裏得到了安德烈斯·德·卡布雷拉和塞哥維亞議會的支持。
第二天，伊莎貝拉被宣布為卡斯蒂利亞和萊昂的女王。
伊莎貝拉的統治開局並不順利。
亨利四世曾指定伊莎貝拉為繼承人，所以當她在1474年登上王位時，已有數個針對她的陰謀。
迭戈·帕切科，比利亞納侯爵，以及他的追隨者們主張亨利的女兒喬安娜·貝爾特拉內哈（joanna beltraneja）才是合法的女王。
不久之後，侯爵提出了他的主張，托萊多大主教——他的曾祖父且曾長期支持伊莎貝拉——離開了朝廷並與他合謀。
他們計劃讓喬安娜與她的叔叔，葡萄牙國王阿方索五世結婚，並入侵卡斯蒂利亞以奪取王位。
1475年5月，阿方索國王帶領他的軍隊進入西班牙並推進到普拉森西亞。
在那裏，他娶了年輕的喬安娜。
接著，一場關於卡斯蒂利亞繼承權的漫長而血腥的戰爭爆發。
這場戰爭來回持續了將近一年，直到1476年3月1日的托羅戰役（battle of toro），在這場戰役中，雙方都宣稱自己獲勝並進行慶祝。
阿方索五世的軍隊被由阿爾瓦公爵和門多薩紅衣主教指揮的卡斯蒂利亞中左翼擊敗，而葡萄牙的約翰（john of portugal）所率領的部隊則擊敗了卡斯蒂利亞右翼並控製了戰場。
盡管戰果不明，但托羅戰役在政治上為天主教雙王帶來了巨大的勝利，確保了他們的王位，因為喬安娜·貝爾特拉內哈的支持者解散了，而沒有盟友的葡萄牙軍隊也撤離了卡斯蒂利亞。
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正如曆史學家胡斯托·l·岡薩雷斯（justo l. gonzález）所總結的：
“雙方在托羅營地對峙，結果是一場未決的戰鬥。但當葡萄牙國王重新集結部隊時，費迪南德卻將消息發送到卡斯蒂利亞的各個城市以及幾個外國王國，宣稱取得了一場巨大的勝利，葡萄牙人被徹底擊潰。麵對這些消息，‘貝爾特拉內哈黨’（喬安娜的支持者）解散了，葡萄牙人被迫回到了他們的王國。”
伊莎貝拉展現了極大的政治遠見，利用這個時機在馬德裏—塞哥維亞（madrigal-segovia）召集了宮廷會議（1476年4月至10月），在會議上，她的大女兒伊莎貝拉（isabe）首次被宣誓為卡斯蒂利亞王位的繼承人。
這相當於確認了伊莎貝拉自己的王位合法性。
同年8月，伊莎貝拉展示了她作為一名強有力統治者的能力。
塞哥維亞發生了叛亂，而她的丈夫費迪南德當時正在外作戰。
伊莎貝拉不顧男性顧問們的建議，獨自騎馬進入城中與叛軍談判。
她的談判非常成功，叛亂很快得以平息。
兩年後，伊莎貝拉通過1478年6月30日她的兒子阿斯圖裏亞斯王子約翰（john, prince of asturias）的出生，進一步鞏固了她的統治地位。
對許多人來說，男繼承人的出現進一步確認了她作為統治者的合法性。
與此同時，卡斯蒂利亞和葡萄牙的艦隊在大西洋上爭奪霸權及幾內亞（guinea）的財富（主要是金子和奴隸），決定性的幾內亞海戰（battle of guinea）也在此期間爆發。
看起來多年來的政治婚姻的失敗終於結束了。
此時，曾有過讓伊莎貝拉與英格蘭的愛德華四世（edward iv of ennd）或他的兄弟之一，可能是格洛斯特公爵理查德（richard, duke of gloucester）的聯姻的討論，但這一聯盟從未被認真考慮過。
1468年，又有一份來自葡萄牙國王阿方索五世的婚姻提議。
違背了1468年9月的承諾，亨利試圖促成這樁婚事。
如果伊莎貝拉嫁給阿方索，亨利的女兒喬安娜將嫁給阿方索的兒子約翰二世（john ii），這樣，在老國王去世後，約翰和喬安娜就能繼承葡萄牙和卡斯蒂利亞。
然而，伊莎貝拉拒絕了這一提議，並秘密承諾嫁給她的表弟和最早的未婚夫——阿拉貢的費迪南德。
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在這次失敗後，亨利再次違背承諾，試圖將伊莎貝拉嫁給路易十一世（louis xi）的弟弟貝裏公爵查理（charles, duke of berry）。
在亨利看來，這一聯盟可以鞏固卡斯蒂利亞與法國的友誼，並將伊莎貝拉從卡斯蒂利亞事務中移除。
然而，伊莎貝拉再次拒絕了這一提議。
與此同時，阿拉貢的約翰二世秘密與伊莎貝拉談判，將她嫁給他的兒子費迪南德。
後來有幾篇匿名日記聲稱，伊莎貝拉女王在婚後不忠，並密謀反對國王。
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雙王的婚禮。
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1469年10月18日，正式的訂婚儀式舉行。
由於伊莎貝拉和費迪南德是堂兄妹關係，他們屬於血親禁止結婚的範圍，婚姻在沒有教皇特許的情況下將無法合法化。
在瓦倫西亞紅衣主教羅德裏戈·博爾吉亞（rodrigo borgia，後來的教皇亞曆山大六世）的幫助下，伊莎貝拉和費迪南德獲得了一份據稱由教皇庇護二世（pope pius ii）頒發的教皇詔書，允許費迪南德在三等血親範圍內結婚，使他們的婚姻合法化。
實際上，教皇庇護二世早在1464年就已經去世。
由於害怕受到反對，伊莎貝拉以探訪其兄阿方索在阿維拉的墓地為借口，從亨利的宮廷中私奔。
另一方麵，費迪南德則秘密穿越卡斯蒂利亞，喬裝成仆人。
在重逢後，他們於1469年10月19日在巴利亞多利德（vadolid）的比韋羅宮（pcio de los vivero）立即結婚。
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伊莎貝拉的加冕典禮、與葡萄牙的戰爭
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1474年12月12日，亨利四世於馬德裏去世的消息（發生在12月11日）傳到了塞哥維亞（segovia）。
這促使伊莎貝拉前往塞哥維亞的阿爾卡薩爾城堡（alcázar of segovia）避難，並在那裏得到了安德烈斯·德·卡布雷拉和塞哥維亞議會的支持。
第二天，伊莎貝拉被宣布為卡斯蒂利亞和萊昂的女王。
伊莎貝拉的統治開局並不順利。
亨利四世曾指定伊莎貝拉為繼承人，所以當她在1474年登上王位時，已有數個針對她的陰謀。
迭戈·帕切科，比利亞納侯爵，以及他的追隨者們主張亨利的女兒喬安娜·貝爾特拉內哈（joanna beltraneja）才是合法的女王。
不久之後，侯爵提出了他的主張，托萊多大主教——他的曾祖父且曾長期支持伊莎貝拉——離開了朝廷並與他合謀。
他們計劃讓喬安娜與她的叔叔，葡萄牙國王阿方索五世結婚，並入侵卡斯蒂利亞以奪取王位。
1475年5月，阿方索國王帶領他的軍隊進入西班牙並推進到普拉森西亞。
在那裏，他娶了年輕的喬安娜。
接著，一場關於卡斯蒂利亞繼承權的漫長而血腥的戰爭爆發。
這場戰爭來回持續了將近一年，直到1476年3月1日的托羅戰役（battle of toro），在這場戰役中，雙方都宣稱自己獲勝並進行慶祝。
阿方索五世的軍隊被由阿爾瓦公爵和門多薩紅衣主教指揮的卡斯蒂利亞中左翼擊敗，而葡萄牙的約翰（john of portugal）所率領的部隊則擊敗了卡斯蒂利亞右翼並控製了戰場。
盡管戰果不明，但托羅戰役在政治上為天主教雙王帶來了巨大的勝利，確保了他們的王位，因為喬安娜·貝爾特拉內哈的支持者解散了，而沒有盟友的葡萄牙軍隊也撤離了卡斯蒂利亞。
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正如曆史學家胡斯托·l·岡薩雷斯（justo l. gonzález）所總結的：
“雙方在托羅營地對峙，結果是一場未決的戰鬥。但當葡萄牙國王重新集結部隊時，費迪南德卻將消息發送到卡斯蒂利亞的各個城市以及幾個外國王國，宣稱取得了一場巨大的勝利，葡萄牙人被徹底擊潰。麵對這些消息，‘貝爾特拉內哈黨’（喬安娜的支持者）解散了，葡萄牙人被迫回到了他們的王國。”
伊莎貝拉展現了極大的政治遠見，利用這個時機在馬德裏—塞哥維亞（madrigal-segovia）召集了宮廷會議（1476年4月至10月），在會議上，她的大女兒伊莎貝拉（isabe）首次被宣誓為卡斯蒂利亞王位的繼承人。
這相當於確認了伊莎貝拉自己的王位合法性。
同年8月，伊莎貝拉展示了她作為一名強有力統治者的能力。
塞哥維亞發生了叛亂，而她的丈夫費迪南德當時正在外作戰。
伊莎貝拉不顧男性顧問們的建議，獨自騎馬進入城中與叛軍談判。
她的談判非常成功，叛亂很快得以平息。
兩年後，伊莎貝拉通過1478年6月30日她的兒子阿斯圖裏亞斯王子約翰（john, prince of asturias）的出生，進一步鞏固了她的統治地位。
對許多人來說，男繼承人的出現進一步確認了她作為統治者的合法性。
與此同時，卡斯蒂利亞和葡萄牙的艦隊在大西洋上爭奪霸權及幾內亞（guinea）的財富（主要是金子和奴隸），決定性的幾內亞海戰（battle of guinea）也在此期間爆發。