就在明軍雲集迪化時，遠在胡氈城的帖木兒也根據沙哈魯的報告作好了應對大明進攻的最壞打算，加緊調兵遣將、擴軍備戰。
帖木兒帝國幅員遼闊，兵多將廣，在河中地區還有十萬精銳鐵騎，主要用來防範北邊的金帳汗國，伊拉克方向也有六萬精騎，要防範奧斯曼帝國，都不能輕動。
帖木兒就以河中的兩萬鐵騎為基礎，從蒙古、波斯和突厥人中緊急征召了八萬人馬，成立了十萬援東大軍，一路進駐伊犁河穀，支援二皇子烏馬爾，一路進駐疏勒，支援馬黑麻。
沙哈魯還帶回了幾個明軍俘虜，當麵向帖木兒展示了繳獲的明軍前膛槍和後膛槍的威力，介紹了明軍步兵的編成。
帖木兒大為吃驚，明軍火器怎麽這麽強！
他連忙讓沙哈魯招募突厥火槍手，按照明軍編製組建了十營步兵火槍手，並從全國征召鐵匠，緊急仿製明軍火槍。
當然，帖木兒現在不僅麵臨北邊金帳汗國的威脅，還要麵臨西邊奧斯曼突厥蘇丹國和敘利亞馬穆魯克勢力的威脅。
如果繼續和東邊的大明死磕，帖木兒汗國將陷入三麵作戰的困境。所以，帖木兒也派了使者隨馬黑麻大軍，前往明軍議和，大不了撕了察合台汗國這塊遮羞布，一家一半當抹布。
帖木兒判定，大明與自己遠隔萬裏，不可能舉國來戰，自己也犯不著舉國應敵，大不了雙方在天山一帶掰掰手腕，根據力量大小，劃分一下勢力範圍就行了。
至於小舅子黑火汗丟了察合台汗國，那隻能算他倒黴吧。
十一月初，武定侯郭英和朱大能率領南路大軍浩浩蕩蕩南下西征。
為了確保大能順利拿下疏勒也就是喀什葛爾，遼王不僅為南路軍配備了最好的騎兵和步兵陣容，甚至送給郭英一張太子本來留給自己的空白諭書，讓他視情招降疏勒周邊各部。
因為曾經在疏勒建立喀喇汗國的回鶻人雖然改信了伊斯蘭教，但對華夏仍然有相當高的認同感，稱中原為桃花石國或秦國，承認中原宋朝為中華正統，為上秦，並謙虛地自稱喀喇汗國為下秦，耶律大石曾經建立的西遼為中秦。
行前，遼王私下交代大能，讓其在三個月內迅速消滅或打殘帖木兒在南疆的勢力，無論勝負，三個月後都要迅速撤軍。
因為遼王暫時隻能給大能提供兩個月的糧草，後方也隻能再給大能陸陸續續送去一個多月的糧草。時間超過三個月，就必須要考慮撤退。
十一月下旬，朱大能和武定侯郭英帶領南路軍摧毀了沿途小股帖木兒騎兵的抵抗，順利進抵南疆重鎮龜茲，也就是故唐安西都護府駐地龜茲，與兩萬帖木兒軍展開激戰。
龜茲守將馬黑麻雖小，隻有二十歲，卻也是極擅長用兵的主。
他先是堅壁清野，將龜茲的數萬回鶻、蒙古、突厥部眾及其羊群、糧食盡數西遷，又利用龜茲城堅固的城防抵抗了四、五天的時間，逐步消耗了明軍的銳氣，最後才乘著黑夜帶領五千多人沿著通往伊犁河穀的秘道，鑽進了茫茫天山雪山之中。
馬黑麻雖然因此凍死凍傷不少人馬，但是仍然保存了四千精銳。
因為馬黑麻堅壁清野，明軍也沒能在龜茲獲得多少繳獲。
可惜的是，朱大能在遼王的提醒下，隻在焉耆留下部分兵力，防範帖木兒軍從天山以北的伊犁內河穀南下偷襲，但沒有防備，龜茲竟然還有一條通向天山以北的秘道。
十二月初，等朱大能帶領主力繼續西進後，馬黑麻又帶領四千精銳，從天山山穀中衝了出來，殺了龜茲守城明軍一個措手不及，燒毀明軍一批輜重。幸虧後麵的明軍戰車營及時趕到，將馬黑麻又攆進了天山山穀之中。
隨後明軍用五十輛戰車封鎖住天山穀口，馬黑麻隻好帶領三千殘兵敗將爬冰臥雪，翻越冰川峽穀北上，等到達伊犁河穀東部的達那拉堤草原時，剩下不到兩千人，戰馬盡失。
十二月底，朱大能率領的南路軍主力終於到達南疆重鎮疏勒附近。此時明軍已是人困馬乏，幹糧用盡。
好在這裏的回鶻和葛邏?部落在曆史上和中原淵源頗深，曾經建立過和宋朝關係十分友好的喀喇汗王朝，對明軍十分友好。
隨征的鞏昌伯郭驥曾經下過西洋，不僅熟悉回鶻、葛邏?部落的語言，也熟悉他們的宗教習慣，憑著一張三寸不亂之舌，很快和周邊的部落首領打成一片，借來一些糧食，讓明軍站穩了腳跟。
不久，在郭驥的勸說下，回鶻首領阿裏和葛邏?首領賽依德親往明軍大營參觀。
朱大能先請兩位首領重點觀看了明軍火炮和火槍射擊之術，把這些沒見過世麵的草原首領震得外焦裏嫩，當場表示效忠大明。
武定侯乘勢拿出遼王提前給的一張空白諭書，填上幾行字，代表大明皇帝冊封阿裏為正汗，稱阿爾斯蘭喀喇可汗，賽依德為副汗，稱博格拉喀喇可汗，命令二汗同心同德，協助大明治理安西舊地，共同對抗帖木兒汗國。
轉眼就到了洪武二十六年。
一月份，武定侯郭英和朱大能帶領一萬出頭的明軍和三萬回鶻、葛邏?聯軍開始在疏勒周邊草原縱橫馳騁，先後攻占大小城池近十座，連續斬俘四萬帖木兒騎兵。
一月底，明番聯軍正式進圍疏勒。
此時，離遼王給的三個月返程期限也沒幾天時間了。帖木兒也派四皇子沙哈魯帶領援軍到了疏勒。
為了遏製明軍的火器優勢，沙哈魯這次專門帶來了三千火槍兵和十門大炮，使得疏勒守軍一下子有了二十門大炮，四千支火槍。
這些火繩槍和仿製的燧發槍精度雖然沒有明軍的好，射程也沒明軍的遠，但是集中起來，對明軍的殺傷力還是極大的。
由於沒有山炮的支援，朱大能率領大軍連續幾次強攻疏勒，都因城頭火力太猛，未能成功，反而遭受重大損失，曾經在張斧手下屢立戰功的胡騎營長柴勇也身受重傷。
形勢對明越來越不利。
對峙到二月底，大能在疏勒城下已經逾期二十多天，彈藥也所剩不多，仍然未能攻下疏勒。
六千京軍騎兵自進入西域以來，已經因連續作戰或因病減員過半，開始牢騷滿腹。他們到西域本是奉旨救援遼王而來，現在遼王已安然無恙，卻要繼續征戰西域。
名義上的南路軍總指揮武定侯郭英和他手下兩位京軍指揮使眼看軍心不穩，都勸大能退軍。
殺紅眼的朱大能決定在疏勒附近築城，就地堅守待援，非要拿下疏勒不可。
帖木兒帝國幅員遼闊，兵多將廣，在河中地區還有十萬精銳鐵騎，主要用來防範北邊的金帳汗國，伊拉克方向也有六萬精騎，要防範奧斯曼帝國，都不能輕動。
帖木兒就以河中的兩萬鐵騎為基礎，從蒙古、波斯和突厥人中緊急征召了八萬人馬，成立了十萬援東大軍，一路進駐伊犁河穀，支援二皇子烏馬爾，一路進駐疏勒，支援馬黑麻。
沙哈魯還帶回了幾個明軍俘虜，當麵向帖木兒展示了繳獲的明軍前膛槍和後膛槍的威力，介紹了明軍步兵的編成。
帖木兒大為吃驚，明軍火器怎麽這麽強！
他連忙讓沙哈魯招募突厥火槍手，按照明軍編製組建了十營步兵火槍手，並從全國征召鐵匠，緊急仿製明軍火槍。
當然，帖木兒現在不僅麵臨北邊金帳汗國的威脅，還要麵臨西邊奧斯曼突厥蘇丹國和敘利亞馬穆魯克勢力的威脅。
如果繼續和東邊的大明死磕，帖木兒汗國將陷入三麵作戰的困境。所以，帖木兒也派了使者隨馬黑麻大軍，前往明軍議和，大不了撕了察合台汗國這塊遮羞布，一家一半當抹布。
帖木兒判定，大明與自己遠隔萬裏，不可能舉國來戰，自己也犯不著舉國應敵，大不了雙方在天山一帶掰掰手腕，根據力量大小，劃分一下勢力範圍就行了。
至於小舅子黑火汗丟了察合台汗國，那隻能算他倒黴吧。
十一月初，武定侯郭英和朱大能率領南路大軍浩浩蕩蕩南下西征。
為了確保大能順利拿下疏勒也就是喀什葛爾，遼王不僅為南路軍配備了最好的騎兵和步兵陣容，甚至送給郭英一張太子本來留給自己的空白諭書，讓他視情招降疏勒周邊各部。
因為曾經在疏勒建立喀喇汗國的回鶻人雖然改信了伊斯蘭教，但對華夏仍然有相當高的認同感，稱中原為桃花石國或秦國，承認中原宋朝為中華正統，為上秦，並謙虛地自稱喀喇汗國為下秦，耶律大石曾經建立的西遼為中秦。
行前，遼王私下交代大能，讓其在三個月內迅速消滅或打殘帖木兒在南疆的勢力，無論勝負，三個月後都要迅速撤軍。
因為遼王暫時隻能給大能提供兩個月的糧草，後方也隻能再給大能陸陸續續送去一個多月的糧草。時間超過三個月，就必須要考慮撤退。
十一月下旬，朱大能和武定侯郭英帶領南路軍摧毀了沿途小股帖木兒騎兵的抵抗，順利進抵南疆重鎮龜茲，也就是故唐安西都護府駐地龜茲，與兩萬帖木兒軍展開激戰。
龜茲守將馬黑麻雖小，隻有二十歲，卻也是極擅長用兵的主。
他先是堅壁清野，將龜茲的數萬回鶻、蒙古、突厥部眾及其羊群、糧食盡數西遷，又利用龜茲城堅固的城防抵抗了四、五天的時間，逐步消耗了明軍的銳氣，最後才乘著黑夜帶領五千多人沿著通往伊犁河穀的秘道，鑽進了茫茫天山雪山之中。
馬黑麻雖然因此凍死凍傷不少人馬，但是仍然保存了四千精銳。
因為馬黑麻堅壁清野，明軍也沒能在龜茲獲得多少繳獲。
可惜的是，朱大能在遼王的提醒下，隻在焉耆留下部分兵力，防範帖木兒軍從天山以北的伊犁內河穀南下偷襲，但沒有防備，龜茲竟然還有一條通向天山以北的秘道。
十二月初，等朱大能帶領主力繼續西進後，馬黑麻又帶領四千精銳，從天山山穀中衝了出來，殺了龜茲守城明軍一個措手不及，燒毀明軍一批輜重。幸虧後麵的明軍戰車營及時趕到，將馬黑麻又攆進了天山山穀之中。
隨後明軍用五十輛戰車封鎖住天山穀口，馬黑麻隻好帶領三千殘兵敗將爬冰臥雪，翻越冰川峽穀北上，等到達伊犁河穀東部的達那拉堤草原時，剩下不到兩千人，戰馬盡失。
十二月底，朱大能率領的南路軍主力終於到達南疆重鎮疏勒附近。此時明軍已是人困馬乏，幹糧用盡。
好在這裏的回鶻和葛邏?部落在曆史上和中原淵源頗深，曾經建立過和宋朝關係十分友好的喀喇汗王朝，對明軍十分友好。
隨征的鞏昌伯郭驥曾經下過西洋，不僅熟悉回鶻、葛邏?部落的語言，也熟悉他們的宗教習慣，憑著一張三寸不亂之舌，很快和周邊的部落首領打成一片，借來一些糧食，讓明軍站穩了腳跟。
不久，在郭驥的勸說下，回鶻首領阿裏和葛邏?首領賽依德親往明軍大營參觀。
朱大能先請兩位首領重點觀看了明軍火炮和火槍射擊之術，把這些沒見過世麵的草原首領震得外焦裏嫩，當場表示效忠大明。
武定侯乘勢拿出遼王提前給的一張空白諭書，填上幾行字，代表大明皇帝冊封阿裏為正汗，稱阿爾斯蘭喀喇可汗，賽依德為副汗，稱博格拉喀喇可汗，命令二汗同心同德，協助大明治理安西舊地，共同對抗帖木兒汗國。
轉眼就到了洪武二十六年。
一月份，武定侯郭英和朱大能帶領一萬出頭的明軍和三萬回鶻、葛邏?聯軍開始在疏勒周邊草原縱橫馳騁，先後攻占大小城池近十座，連續斬俘四萬帖木兒騎兵。
一月底，明番聯軍正式進圍疏勒。
此時，離遼王給的三個月返程期限也沒幾天時間了。帖木兒也派四皇子沙哈魯帶領援軍到了疏勒。
為了遏製明軍的火器優勢，沙哈魯這次專門帶來了三千火槍兵和十門大炮，使得疏勒守軍一下子有了二十門大炮，四千支火槍。
這些火繩槍和仿製的燧發槍精度雖然沒有明軍的好，射程也沒明軍的遠，但是集中起來，對明軍的殺傷力還是極大的。
由於沒有山炮的支援，朱大能率領大軍連續幾次強攻疏勒，都因城頭火力太猛，未能成功，反而遭受重大損失，曾經在張斧手下屢立戰功的胡騎營長柴勇也身受重傷。
形勢對明越來越不利。
對峙到二月底，大能在疏勒城下已經逾期二十多天，彈藥也所剩不多，仍然未能攻下疏勒。
六千京軍騎兵自進入西域以來，已經因連續作戰或因病減員過半，開始牢騷滿腹。他們到西域本是奉旨救援遼王而來，現在遼王已安然無恙，卻要繼續征戰西域。
名義上的南路軍總指揮武定侯郭英和他手下兩位京軍指揮使眼看軍心不穩，都勸大能退軍。
殺紅眼的朱大能決定在疏勒附近築城，就地堅守待援，非要拿下疏勒不可。