曼努埃爾一世證明了自己是堂兄約翰二世的合格繼承者，因為他支持葡萄牙對大西洋的探索和葡萄牙商業的發展。
在他統治期間，實現了以下成就：
1498年，瓦斯科·達伽馬發現通往印度的海上航線。
1500年，佩德羅·阿爾瓦雷斯·卡布拉爾發現巴西。
1501年，加斯帕爾和米格爾·科爾特-瑞爾（gaspar and miguel corte-real）發現拉布拉多brador）。
1503年，費爾南·德·洛龍哈（fern?o de loronha）在巴西建立了第一座貿易站，阿方索·德·阿爾布克爾克（afonso de albuquerque）在印度的科欽王國建立了一座堡壘。
1505年，弗朗西斯科·德·阿爾梅達（francisco de almeida）成為印度的第一任總督，在基爾瓦（kilwa）、索法拉（sof）、安吉迪瓦（angediva）和卡南諾爾（cannanore）建立了堡壘。
1506年，迪奧戈·德·阿讚布哈（diogo de azambuja）占領摩洛哥的埃薩烏伊拉（essaouira）。
1507年，特裏斯坦·達·昆哈（trist?o da cunha）占領索科特拉（socotra），阿方索·德·阿爾布克爾克占領阿曼（oman）。
1508年，迪奧戈·德·阿讚布哈占領摩洛哥的薩菲（safi）。
1510年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領印度的果阿（goa）。
1511年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領馬六甲（a）。
1513年，布拉幹薩公爵（dom jaime duke of braganza）占領摩洛哥的阿薩莫爾（azamor）。
1515年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領波斯灣的霍爾木茲（ormus）。
1511年占領現代馬來西亞的馬六甲是曼努埃爾一世為了遏製穆斯林在印度洋的貿易而製定的計劃，旨在占領亞丁（aden），封鎖通過亞曆山大港的貿易，占領霍爾木茲以封鎖波斯灣和貝魯特的貿易，並占領馬六甲以控製與中國的貿易。
所有這些事件使葡萄牙通過外貿變得富裕，正式建立了龐大的海外帝國。
曼努埃爾利用這些財富建造了許多皇家建築（以“曼努埃爾風格”（manueline style）為主）並吸引藝術家到他的宮廷。
他與明朝（ming dynasty）和波斯薩法維王朝（persian safavid dynasty）建立了商業條約和外交聯盟。
教皇利奧十世（pope leo x）在他的統治期間接待了來自葡萄牙的一次盛大使節，旨在向整個歐洲展示葡萄牙新獲得的財富。
像阿方索五世一樣，曼努埃爾將自己的官方頭銜擴展，以反映葡萄牙的擴張。
他自稱為“葡萄牙和阿爾加維（algarves）的國王，非洲海岸及其以外的君主，幾內亞的領主，以及埃塞俄比亞、阿拉伯、波斯和印度的征服、航海和商業的領主”。
---
在曼努埃爾一世統治期間，王權專製是主要的治理方式。
葡萄牙的國會（cortes）在他統治期間隻召開了四次，且每次都在國王的首都裏斯本。
他對司法法庭和市政章程進行了改革，現代化了稅收以及貢賦和權利的概念。
在他的統治下，王國現行法律被重新編纂，發布了《曼努埃爾法典》（manueline ordinances）。
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曼努埃爾一世是一個非常虔誠的人，投入大量葡萄牙收入派遣傳教士前往新殖民地，其中包括弗朗西斯科·阿爾瓦雷斯（francisco álvares），並讚助宗教建築的建設，如傑羅尼莫斯修道院（monastery of jeronimos）。
曼努埃爾還努力促進對奧斯曼的另一次十字軍東征。
在他統治初期，曼努埃爾放寬了在約翰二世統治下使猶太人幾乎處於奴隸狀態的條件。
然而，在1496年，曼努埃爾在尋求與阿拉貢的伊莎貝拉公主（infanta isabe of aragon）結婚時，屈服於她父母費迪南德二世和伊莎貝拉一世的壓力，頒布法令，要求拒絕洗禮的猶太人必須離開國家。
隨後，在驅逐令的截止日期之前，他通過王室法令將所有猶太人轉換為基督教。
那段時間在技術上結束了猶太人在葡萄牙的存在。
之後，所有改宗的猶太人及其後代將被稱為“新基督徒”（new christians），並給予三十年的寬限期，在此期間不允許對他們的信仰進行審查，這一期限後來延長至1534年。
在1506年的裏斯本大屠殺中，數千名被指控的猶太人遭到殺害。
曼努埃爾對騷亂的領導者進行了處決。
此外，曼努埃爾還下令驅逐葡萄牙的穆斯林，並以施壓於西班牙的費迪南德和伊莎貝拉來結束他們王國對伊斯蘭的寬容而聞名。
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伊莎貝拉在分娩時去世, 這使得葡萄牙在西班牙的統治野心受到了打擊，這一野心自費迪南德一世（ferdinand i）統治時期（1367-1383）以來就一直存在。
曼努埃爾一世和伊莎貝拉的幼子米格爾·達·帕斯（miguel da paz）被封為阿斯圖裏亞斯王子（prince of asturias）、葡萄牙王子（prince of portugal）和赫羅納王子（prince of girona），使他成為卡斯蒂利亞、葡萄牙和阿拉貢的法定繼承人，直到他在1500年去世，年僅兩歲，這也終結了天主教雙王和曼努埃爾的野心。
曼努埃爾的下一任妻子是阿拉貢的瑪麗亞（maria of aragon），她是第一任妻子的妹妹。
他們的兩個兒子後來成為葡萄牙國王。
瑪麗亞於1517年去世，但這兩姐妹還有另外兩個姐妹存活，她們分別是1479年出生的卡斯蒂利亞的喬安娜（joanna of castile），她嫁給了菲利普大公（archduke philip，馬克西米連一世的兒子），並生下了查理五世（charles v），後者最終繼承了西班牙及哈布斯堡的領地。
查理五世章節有詳細記錄。
另一個姐妹是阿拉貢的凱瑟琳（catherine of aragon），亨利八世（henry viii）的第一任妻子。
在瑪麗亞去世後，曼努埃爾又娶了她的侄女，奧地利的艾倫諾爾（eleanor of austria）。
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曼努埃爾一世之死。
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1521年12月，在裏斯本爆發黑死病疫情之際，曼努埃爾一世和他的朝廷仍然留在裏貝拉宮（ribeira pce）。
12月4日，曼努埃爾開始出現高燒的症狀，到11日時已完全無力。
1521年12月13日，他去世，享年52歲。
他的繼任者是他的兒子葡萄牙的約翰三世（john iii of portugal）。
次日，他的遺體被裝在黑色天鵝絨覆蓋的棺材中，運往裏斯本的貝倫區（belém），後麵跟隨著大量哀悼者。
他暫時被埋葬在雷斯特洛教堂（restelo church），而阿維斯王朝（house of aviz）的皇家墓室則設在熱羅尼莫斯修道院（jeronimos monastery）內。
葬禮由王國中最顯赫的四位貴族主持，分別是布拉幹薩公爵（duke of braganza）、科英布拉公爵（duke of coimbra）和維拉雷爾侯爵（marquis of v real），僅有皇室家族和葡萄牙貴族參加，儀式為私人性質。
其遺骸於1551年轉移至熱羅尼莫斯修道院，與他的第二任妻子阿拉貢的瑪麗亞（maria of aragon）一同安葬。
在他統治期間，實現了以下成就：
1498年，瓦斯科·達伽馬發現通往印度的海上航線。
1500年，佩德羅·阿爾瓦雷斯·卡布拉爾發現巴西。
1501年，加斯帕爾和米格爾·科爾特-瑞爾（gaspar and miguel corte-real）發現拉布拉多brador）。
1503年，費爾南·德·洛龍哈（fern?o de loronha）在巴西建立了第一座貿易站，阿方索·德·阿爾布克爾克（afonso de albuquerque）在印度的科欽王國建立了一座堡壘。
1505年，弗朗西斯科·德·阿爾梅達（francisco de almeida）成為印度的第一任總督，在基爾瓦（kilwa）、索法拉（sof）、安吉迪瓦（angediva）和卡南諾爾（cannanore）建立了堡壘。
1506年，迪奧戈·德·阿讚布哈（diogo de azambuja）占領摩洛哥的埃薩烏伊拉（essaouira）。
1507年，特裏斯坦·達·昆哈（trist?o da cunha）占領索科特拉（socotra），阿方索·德·阿爾布克爾克占領阿曼（oman）。
1508年，迪奧戈·德·阿讚布哈占領摩洛哥的薩菲（safi）。
1510年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領印度的果阿（goa）。
1511年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領馬六甲（a）。
1513年，布拉幹薩公爵（dom jaime duke of braganza）占領摩洛哥的阿薩莫爾（azamor）。
1515年，阿方索·德·阿爾布克爾克占領波斯灣的霍爾木茲（ormus）。
1511年占領現代馬來西亞的馬六甲是曼努埃爾一世為了遏製穆斯林在印度洋的貿易而製定的計劃，旨在占領亞丁（aden），封鎖通過亞曆山大港的貿易，占領霍爾木茲以封鎖波斯灣和貝魯特的貿易，並占領馬六甲以控製與中國的貿易。
所有這些事件使葡萄牙通過外貿變得富裕，正式建立了龐大的海外帝國。
曼努埃爾利用這些財富建造了許多皇家建築（以“曼努埃爾風格”（manueline style）為主）並吸引藝術家到他的宮廷。
他與明朝（ming dynasty）和波斯薩法維王朝（persian safavid dynasty）建立了商業條約和外交聯盟。
教皇利奧十世（pope leo x）在他的統治期間接待了來自葡萄牙的一次盛大使節，旨在向整個歐洲展示葡萄牙新獲得的財富。
像阿方索五世一樣，曼努埃爾將自己的官方頭銜擴展，以反映葡萄牙的擴張。
他自稱為“葡萄牙和阿爾加維（algarves）的國王，非洲海岸及其以外的君主，幾內亞的領主，以及埃塞俄比亞、阿拉伯、波斯和印度的征服、航海和商業的領主”。
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在曼努埃爾一世統治期間，王權專製是主要的治理方式。
葡萄牙的國會（cortes）在他統治期間隻召開了四次，且每次都在國王的首都裏斯本。
他對司法法庭和市政章程進行了改革，現代化了稅收以及貢賦和權利的概念。
在他的統治下，王國現行法律被重新編纂，發布了《曼努埃爾法典》（manueline ordinances）。
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曼努埃爾一世是一個非常虔誠的人，投入大量葡萄牙收入派遣傳教士前往新殖民地，其中包括弗朗西斯科·阿爾瓦雷斯（francisco álvares），並讚助宗教建築的建設，如傑羅尼莫斯修道院（monastery of jeronimos）。
曼努埃爾還努力促進對奧斯曼的另一次十字軍東征。
在他統治初期，曼努埃爾放寬了在約翰二世統治下使猶太人幾乎處於奴隸狀態的條件。
然而，在1496年，曼努埃爾在尋求與阿拉貢的伊莎貝拉公主（infanta isabe of aragon）結婚時，屈服於她父母費迪南德二世和伊莎貝拉一世的壓力，頒布法令，要求拒絕洗禮的猶太人必須離開國家。
隨後，在驅逐令的截止日期之前，他通過王室法令將所有猶太人轉換為基督教。
那段時間在技術上結束了猶太人在葡萄牙的存在。
之後，所有改宗的猶太人及其後代將被稱為“新基督徒”（new christians），並給予三十年的寬限期，在此期間不允許對他們的信仰進行審查，這一期限後來延長至1534年。
在1506年的裏斯本大屠殺中，數千名被指控的猶太人遭到殺害。
曼努埃爾對騷亂的領導者進行了處決。
此外，曼努埃爾還下令驅逐葡萄牙的穆斯林，並以施壓於西班牙的費迪南德和伊莎貝拉來結束他們王國對伊斯蘭的寬容而聞名。
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伊莎貝拉在分娩時去世, 這使得葡萄牙在西班牙的統治野心受到了打擊，這一野心自費迪南德一世（ferdinand i）統治時期（1367-1383）以來就一直存在。
曼努埃爾一世和伊莎貝拉的幼子米格爾·達·帕斯（miguel da paz）被封為阿斯圖裏亞斯王子（prince of asturias）、葡萄牙王子（prince of portugal）和赫羅納王子（prince of girona），使他成為卡斯蒂利亞、葡萄牙和阿拉貢的法定繼承人，直到他在1500年去世，年僅兩歲，這也終結了天主教雙王和曼努埃爾的野心。
曼努埃爾的下一任妻子是阿拉貢的瑪麗亞（maria of aragon），她是第一任妻子的妹妹。
他們的兩個兒子後來成為葡萄牙國王。
瑪麗亞於1517年去世，但這兩姐妹還有另外兩個姐妹存活，她們分別是1479年出生的卡斯蒂利亞的喬安娜（joanna of castile），她嫁給了菲利普大公（archduke philip，馬克西米連一世的兒子），並生下了查理五世（charles v），後者最終繼承了西班牙及哈布斯堡的領地。
查理五世章節有詳細記錄。
另一個姐妹是阿拉貢的凱瑟琳（catherine of aragon），亨利八世（henry viii）的第一任妻子。
在瑪麗亞去世後，曼努埃爾又娶了她的侄女，奧地利的艾倫諾爾（eleanor of austria）。
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曼努埃爾一世之死。
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1521年12月，在裏斯本爆發黑死病疫情之際，曼努埃爾一世和他的朝廷仍然留在裏貝拉宮（ribeira pce）。
12月4日，曼努埃爾開始出現高燒的症狀，到11日時已完全無力。
1521年12月13日，他去世，享年52歲。
他的繼任者是他的兒子葡萄牙的約翰三世（john iii of portugal）。
次日，他的遺體被裝在黑色天鵝絨覆蓋的棺材中，運往裏斯本的貝倫區（belém），後麵跟隨著大量哀悼者。
他暫時被埋葬在雷斯特洛教堂（restelo church），而阿維斯王朝（house of aviz）的皇家墓室則設在熱羅尼莫斯修道院（jeronimos monastery）內。
葬禮由王國中最顯赫的四位貴族主持，分別是布拉幹薩公爵（duke of braganza）、科英布拉公爵（duke of coimbra）和維拉雷爾侯爵（marquis of v real），僅有皇室家族和葡萄牙貴族參加，儀式為私人性質。
其遺骸於1551年轉移至熱羅尼莫斯修道院，與他的第二任妻子阿拉貢的瑪麗亞（maria of aragon）一同安葬。